2025 年 7 月,中国农业科学院生物技术研究所谷晓峰团队联合国内外力量在《自然》杂志发表重磅成果——成功绘制全球首个覆盖水稻全生命器官的单细胞多组学图谱。这项历时近四年的研究,通过单细胞测序技术对水稻11.3万个细胞进行“精准解剖”,不仅首次解锁了水稻细胞世界的“高清身份证”,更构建起“基因 - 细胞 - 性状”的精准关联通道,为作物智能设计育种装上“微观导航系统”,也为生命科学领域单细胞技术的农业应用树立新标杆。
作为全球最重要的粮食作物,水稻的根、茎、叶、穗等器官由数十种功能特异的细胞协同构成,但传统研究始终受限于细胞混样测序的瓶颈,无法区分单个细胞的基因表达差异。为打破这一局限,研究团队首先攻克了高质量细胞核分离的核心难题。
由于水稻不同器官的细胞结构差异显著(如叶片细胞壁较厚、根系细胞含大量纤维),团队为根、茎、叶、穗、种子等 8 个关键器官定制了专属解离方案,最终从这些器官中分离出 11.3 万个高质量单细胞。借助单细胞多组学技术,团队实现了对每个细胞的“双重画像”:一方面捕获“基因表达档案”(转录组);另一方面检测“DNA开关状态”(染色质可及性),揭示基因是否具备表达潜力。数据显示,每个细胞平均检测到 1500 余个基因及6.3万余个开放染色质区域,为后续细胞类型鉴定提供了高分辨率数据支撑。经过多维数据分析与原位杂交实验验证,团队最终精准鉴定出 54 种功能各异的水稻细胞类型——从根系负责吸水的表皮细胞、叶片执行光合作用的叶肉细胞,到穗部孕育种子的生殖细胞,每种细胞都被赋予明确的功能标签,完成了水稻细胞层面的首次“人口”普查。
在这场微观探索中,团队有了颠覆性发现:水稻花序分生组织中存在一类特殊的过渡态细胞。这类细胞虽未启动 DNA 表达,还没有产生RNA(传统认知中“基因表达即分化”的标志),却已通过调整染色质结构,将关键基因区域提前打开,处于随时待命的状态,直至内外部信号触发才真正启动基因表达。这就像细胞先“收拾好工具间”(染色质激活),再等待“开工指令”(信号触发),是一种“激活→等待→表达”的分步分化机制。这种机制此前仅在动物干细胞中被报道,此次在植物中发现,不仅揭示了细胞分化调控的复杂性,更为理解水稻穗发育的微观过程提供了全新视角——通过调控过渡态细胞的激活时机,未来或可精准控制稻穗数量与发育节奏。
不同于传统育种试错式的基因筛选,该研究创新性地将单细胞数据与智能算法结合,开发出细胞水平的基因扰动模拟系统,实现了“不做实验先预测” 的高效研究模式。 团队开发利用CellOracle 等算法构建基因调控网络,通过“虚拟敲除”关键基因,模拟其对细胞命运的影响。论文共同第一作者、博士后王祥宇以 RSR1 基因为例介绍:“我们发现 RSR1 在根皮层细胞特异表达,通过模型模拟‘关闭’该基因后,预测根皮层细胞会向表皮、维管细胞转化。后续实验验证显示,rsr1 突变体的根果然更长,且皮层细胞变小、维管细胞变长,与预测吻合。” 为验证系统准确性,团队对251个已知功能的转录因子进行测试,结果显示模型对基因激活/抑制类型的判断准确率达92%。“‘虚拟敲除’最大的价值在于,无需提前构建突变体,就能锁定影响目标性状的关键基因与细胞类型,将传统育种数月甚至数年的筛选周期缩短至数周,大幅降低实验成本。”论文共同通讯作者谷晓峰强调。 此外,团队还通过共表达网络分析,将水稻基因划分为9个功能模块:例如M2模块富集光合作用基因,在叶肉细胞中高度活跃,是水稻的太阳能工厂;M4模块聚焦氮代谢相关基因,主要在根皮层与维管细胞中发挥作用,是养分吸收的核心枢纽。这些模块为解析水稻高产、抗逆等复杂性状的调控机制提供了基因图谱。
目前,研究团队已将所有成果整合至水稻单细胞多组学数据库(Rice-SCMR),向全球研究者免费开放。该平台具备三大核心功能:
• 基因功能预测:输入目标基因,即可查看其在 54 种细胞类型中的潜在作用;
• 性状-细胞关联:结合全基因组关联分析(GWAS)数据,定位控制分蘖数、粒重等农艺性状的关键细胞类型;
• 多基因编辑模拟:预测同时编辑多个基因对作物性状的协同影响。
“单细胞图谱的核心价值,是打通了‘基因功能’与‘农艺性状’的单细胞水平精准关联通道。”谷晓峰表示,未来研究者可通过该平台共同验证、优化模型,推动水稻育种迈向“细胞设计”——例如通过编辑穗部糊粉层细胞基因改良籽粒大小,调控茎秆厚壁细胞增强抗倒伏能力,甚至培育耐盐碱、高抗虫的新型水稻品种。
业内专家评价,这项研究不仅是水稻基因组学的里程碑,更将单细胞技术与智能育种深度融合,为玉米、小麦等其他作物的研究提供了可复制的技术范式。随着“数字水稻”雏形的建立,作物育种正迎来微观精准调控的新时代。